В прошлом онкологи выделяли три основных типа рака молочной железы (РМЖ): HER2-положительный, HER2-отрицательный и тройной негативный. Такая классификация определяла тактику лечения.
Сегодня специалисты выделяют новую категорию — низкоэкспрессивные опухоли HER2-low. Изменения в классификации открывают возможности для терапии пациенток, ранее считавшихся HER2-отрицательными. Рассмотрим специфику подтипа HER2-low, особенности его диагностики и методы лечения, которые предлагает современная онкология.
Что такое HER2
cHER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) — белок-рецептор, расположенный на поверхности клеток и отвечающий за их рост и деление. В норме белок в небольшом количестве присутствует на клетках молочной железы, не вызывая патологических изменений.
У 15–20% пациенток с РМЖ наблюдается гиперэкспрессия HER2 — избыток рецепторов на поверхности злокачественных клеток. Это происходит из-за амплификации гена HER2, т. е. многократного увеличения числа его копий. В результате клетки получают постоянный стимул к делению. Заболевание приобретает более агрессивное течение, опухоль быстрее растет и метастазирует.
Остальные 80–85% пациенток считались HER2-отрицательными — им не назначали анти-HER2 терапию. Однако внутри этой группы выделялись разные подгруппы. HER2-low — это опухоли, на поверхности клеток которых есть HER2-рецепторы, но в небольшом количестве.
Ранее такие опухоли относили к HER2-отрицательным. Сегодня они входят в отдельную категорию по следующим причинам:
- у таких опухолей есть мишень для анти-HER2-терапии, хотя экспрессия рецептора низкая;
- появились лекарства (конъюгаты антител с химиопрепаратом), которые эффективны именно при низкой экспрессии HER2;
- пациентки с HER2-low получают новую линию терапии, которая раньше была им недоступна.
Препарат трастузумаб дерукстекан продемонстрировал высокую эффективность именно при раке молочной железы подтипа HER2-low, значительно повысив выживаемость по сравнению со стандартной химиотерапией.
Как определяется количество HER2 на опухолевых клетках
Определение HER2-статуса — обязательное исследование при диагностике РМЖ. Без него невозможно правильно выбрать лечение. Для определения статуса применяется IHC (иммуногистохимия) — метод окрашивания срезов опухолевой ткани с использованием антител к HER2. Позволяет оценить количество белка на поверхности клеток.
| Результат IHC | Интерпретация | Выводы |
|---|---|---|
| 0 (отсутствие окрашивания) | HER2-отрицательный, отсутствие экспрессии | Конъюгаты неэффективны |
| 1+ (слабое неполное окрашивание) | HER2-low, низкая экспрессия | Возможна терапия конъюгатами |
| 2+ (умеренное полное окрашивание) | Пограничный результат | Требуется FISH-тест |
| 3+ (сильное полное окрашивание) | HER2-положительный | Назначается таргетная терапия |
FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) — молекулярный метод, подсчитывающий количество копий гена HER2 в клетке. Применяется при сомнительном результате IHC 2+.
HER2-low — это IHC 1+ или IHC 2+ с отрицательным FISH (отсутствие амплификации гена HER2). Отметим, что HER2-low — это не отдельный биологический подтип, а спектр экспрессии внутри HER2-отрицательной группы.
Изменение HER2-статуса в процессе лечения
Такое явление называется дискордантностью HER2-статуса. В процессе роста опухоли под влиянием лечения и с течением времени биологические характеристики раковых клеток меняются.
Ключевые моменты:
- При первичном диагнозе HER2-статус определяется по биоптату первичной опухоли.
- При прогрессировании и появлении метастазов HER2-статус может измениться. HER2-положительный статус может стать HER2-low, а HER2-отрицательный — HER2-положительным.
- Частота дискордантности между первичной опухолью и метастазами составляет 20–40%.
При каждом прогрессировании рекомендуется проводить повторную биопсию метастазов для уточнения статуса. Это имеет прямое клиническое значение: установленный при первичной диагностике статус HER2-0 может стать HER2-low, что открывает доступ к терапии конъюгатами.
Лечение HER2-low рака молочной железы
Главным прорывом в борьбе с низкоэкспрессивными опухолями стало появление конъюгатов антител с лекарственными средствами. Препарат трастузумаб дерукстекан состоит из антитела к HER2, которое распознает клетки с рецепторами даже при низкой экспрессии, и мощного химиопрепарата, уничтожающего раковые клетки изнутри.
Результаты исследований показывают:
- снижение риска прогрессирования на 50%;
- увеличение выживаемости без прогрессирования с 5,4 до 10,1 месяца;
- увеличение общей выживаемости с 17,5 до 23,9 месяца.
На основании этих данных трастузумаб дерукстекан был одобрен для лечения HER2-low рака молочной железы во всем мире, включая Германию.
Другие подходы к лечению пациенток с HER2-low:
- при гормонально-положительном HER2-low раке в первой линии — эндокринная терапия с ингибиторами CDK4/6;
- при прогрессировании на эндокринной терапии назначается трастузумаб дерукстекан;
- при гормонально-негативном HER2-low раке трастузумаб дерукстекан используется раньше, обычно после первой линии химиотерапии.
Также изучаются другие конъюгаты (датопотамаб дерукстекан).
Частые вопросы и ответы
Как подтип HER2-low соотносится с гормональным статусом и насколько это важно для лечения?
Низкоэкспрессивные опухоли встречаются как при гормонально-положительном (ER+), так и при гормонально-негативном (ER-) раке. При ER+ первой линией является эндокринная терапия с ингибиторами CDK4/6, при ER- трастузумаб дерукстекан используется раньше.
Чем отличается лечение HER2-low рака от терапии HER2-отрицательного?
Пациентки с низкоэкспрессивной опухолью получают доступ к конъюгатам. При HER2-отрицательном раке в применении таких препаратов нет смысла, т. к. антителам не с чем связываться на поверхности клеток. Для таких пациенток показаны конъюгаты к другим мишеням. Разница в подходах к лечению делает точное определение статуса критически важным.
Как часто встречается подтип HER2-low среди всех случаев РМЖ?
По данным исследований, HER2-low составляет около 55–60% всех случаев HER2-отрицательного рака и 45–50% среди всех пациенток с раком молочной железы.
Всегда ли необходимо повторно определять HER2-статус при прогрессировании заболевания?
Да, это настоятельно рекомендуется. У 20–40% пациенток при прогрессировании заболевания меняется статус HER2. Например, HER2-отрицательный рак (IHC 0) может перейти в HER2-low. Именно поэтому повторная биопсия многое значит в лечении РМЖ.
Какие побочные эффекты дает трастузумаб дерукстекан и как их контролируют в Германии?
К наиболее распространенным побочным действиям относятся тошнота, утомляемость, снижение аппетита, снижение количества лейкоцитов и эритроцитов. В редких случаях возможно воспаление легочной ткани. В немецких клиниках врачи проводят премедикацию против тошноты, контролируют результаты анализов крови и функцию легких. Мониторинг позволяет предотвратить тяжелые осложнения.
Каков прогноз при HER2-low раке молочной железы?
Долгое время считалось, что перспективы при низкоэкспрессивной опухоли и HER2-отрицательном раке не отличаются. Крупные ретроспективные исследования показали: подтип HER2-low ассоциирован с несколько более благоприятным прогнозом. Общая выживаемость среди таких пациенток выше, особенно при гормонально-положительных опухолях.
Точное определение HER2-статуса и доступ к современной терапии требуют качественной диагностики при участии опытных онкологов. В немецких клиниках иммуногистохимические и FISH-исследования проводятся по международным стандартам, а лечение HER2-low рака соответствует последним протоколам ESMO и ASCO.
Чтобы пройти полный цикл лечения в Германии, обратитесь в компанию «Рулаком». Позвоните нам или оставьте заявку на сайте. Наши координаторы ответят на ваши вопросы.
